ベーチェット病の新たな展開
日本医科大学武蔵小杉病院リウマチ膠原病内科 岳野 光洋
ベーチェット病（B病）は口腔内アフタ性潰瘍，
皮膚病変，眼炎症，外陰部潰瘍を主徴とし，寛
解と増悪を繰り返す炎症性疾患で，腸管，血管，
中枢神経にも重篤な病変をきたし得る．いまだ
病因は不明だが，遺伝素因に環境因子が付加さ
れ，免疫学的機序を介して発症に至ると考えら
れる．遺伝素因として最も重視されるHLA-B51
に加え，GWASに続く詳細な遺伝子解析により，
多数の免疫機能に関連する疾患感受性遺伝子が
同定された．その中にはTLR，NOD2，pyrin
などPAMPs sensorも含まれ，遺伝的解析により
外因（病原微生物）の関与も示された．さらに，
他疾患との感受性遺伝子の類似性に基づき，MHCI-opathy（HLA-B27 関連強直性脊椎炎など含む）
やBehcetʼs spectrum disorder（再発性アフタ性
口内炎，PFAPA症候群）などの新たな疾患群概
念も提唱されている．
B病臨床像を解析すると，本邦患者では皮膚粘
膜主体，皮膚粘膜＋関節病変，腸管病変主体，
眼病変主体型，神経病変主体の 5 亜群に分かれ
る．その亜群構成比率を経年的に解析すると，
女性患者比率の増加，HLA-B51 陽性率低下，眼
病変・完全型の減少，腸管型患者の増加などの
B病疫学像の変遷は非常に理解しやすくなる．
また，ヨーロッパリウマチ学会推奨や本邦の
ベーチェット病診療ガイドラインにより，病変
別の治療指針も整備され，病型，重症度に応じ
てコルヒチン，グルココルチコイド（局所・全
身），免疫抑制薬，TNF阻害薬，PDE4 阻害薬な
どが使い分けられている．しかし，その一方，
TNF阻害薬不応例の治療はいまだに課題となっ
ている．
こうした近年の進歩を踏まえ，①MHC-I-opathy
やBehcetʼs spectrum disorderの妥当性の検証に
よる病態解明，②初期の臨床像と臨床亜群特異
的な遺伝背景に基づく重症病型の出現予測，③
疾患活動性あるいは治療効果判定の評価法の開
発と薬効評価，B病版treat-to-target（T2T）の
開発など，今後，期待される展開について概説
する．